Ternopilio kraštotyros muziejus buvo įkurtas 1913 m. kaip Liaudies mokyklos draugijos Podolsko muziejus. Antrojo pasaulinio karo metais dalis muziejaus kolekcijos buvo išvežta į Vokietiją, muziejaus patalpos buvo smarkiai apgadintos. Tik 1982 m. specialiai kraštotyros muziejui, atsižvelgiant į muziejaus poreikius, buvo pastatytas modernus keturių aukštų pastatas.

Šiandien muziejaus kolekcijoje yra 170 000 eksponatų, atspindinčių turtingą Ternopilio regiono istoriją, pradedant nuo 10 a. Įdomiausios: keturios pasaulinio garso skulptoriaus Jono Pinzelio skulptūros iš Buchanskajos užtarimo bažnyčios šoninio altoriaus, unikali vabzdžių kolekcija, retų paukščių ir gyvūnų iškamšos, Trypilių kultūros gyvenvietės būsto rekonstrukcija, Borščiovo amatininkių siuvinėtų marškinių kolekcija, senoviniai ginklai, XVII ikonų kolekcija – anksti XIX a. ir kt.